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肾脏病新闻IgA肾病与粘膜免疫


黏膜IgA与IgA肾病

IgA肾病是以反复发作的肉眼血尿或镜下血尿、肾小球系膜细胞增生、基质增多,以IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区以及毛细血管袢为特点的一种原发性肾小球疾病。年Berger首先描述本病,故又称Berger病。IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病,占我国终末期肾病病因的第一位。常在上呼吸道感染后发病或加重,有家族聚集性。

粘膜免疫是指机体与外界相通的胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜组织及某些腺体的一种局部免疫,其主要功能是清除通过粘膜表面的病原微生物。分泌型IgA是粘膜免疫系统的主要抗体,在呼吸道及胃肠道等的粘膜免疫中起了重要作用,故又称粘膜局部抗体。

黏膜IgA与IgA肾病

目前已知,IgA1糖基化异常是导致IgA肾病关键的第一步。在IgA肾病中,血清和肾小球系膜的IgA1的区别主要在于IgA1铰链区的O-糖基化的不同。IgA肾病的相关致病机制归纳如下:

有部分IgA肾病患者在患有上呼吸道或消化道感染后会加重肉眼血尿的临床症状,表明IgA肾病与黏膜免疫之间存在相关关系,这种相关性表明增强的或异常性的IgA黏膜免疫应答可能在IgA肾病中起作用。

呼吸道粘膜免疫

虽然许多免疫性肾脏疾病会被先天固有免疫所刺激触发,但急性呼吸道感染会加重IgA肾病病情。年有报道指出,上呼吸道感染可导致黏膜来源的多聚IgA1调节异常,推测呼吸道感染参与IgAN发病,其中,扁桃体感染最常见。正常人扁桃体包含60%的血浆IgG分泌细胞和40%的血浆IgA分泌细胞,然而在IgAN患者中,血浆IgA分泌细胞占60%。与此同时,IgAN患者扁桃体淋巴细胞中的血浆IgA分泌细胞主要分泌多聚IgA1(pIgA1)。如前所述,pIgA1与IgAN糖基化异常密切相关。

肠道粘膜免疫

有学者提出“肠—肾关联学说”,当肠道黏膜免疫功能失调时,机体对肠道菌群及食物抗原等出现免疫耐受缺陷,肠道黏膜屏障功能下降,毒素吸收入血,激活黏膜相关淋巴组织(MALT),使机体处于亚临床炎症状态,产生大量异常糖基化IgA1,形成循环免疫复合物,最终沉积于肾小球系膜区,导致IgAN。通过调节肠道黏膜免疫功能来预防或改善IgAN预后,可能成为一种新的治疗方法,但这仍需要长期大量的基础实验和临床研究加以证实。

相关治疗:

如前所述,黏膜感染可诱导IgAN的发生,因此,积极控制IgAN患者机体潜在感染源(如呼吸道感染、肠道感染等)可以减少IgAN发生或加重的风险,有利于治疗。

扁桃体切除术

扁桃体切除术对IgAN的作用目前仍然有争议。日本先前的一项研究认为针对IgAN的血尿和其他症状改善来说,扁桃体切除术联合激素冲击疗法并没有优于激素冲击疗法。然而有另外的一项随机对照试验(RCT)分析得出结论,联合治疗可以改善蛋白尿,对于血尿的改善和延缓疾病进展不如单用激素冲击疗法。中国医科大学最近的一项Meta分析表明,作为辅助或独立治疗,扁桃体切除术可能减轻临床症状和延缓患者IgAN终末期肾病的发生率。

肠道激素的局部应用

现今有报道提出,局部使用布地奈德可控制肠道感染,其通过在回盲区释放活性物质,有效降低IgAN患者尿蛋白水平,且不良反应较小。布地奈德可能为有疾病进展风险的IgAN患者的治疗提供了一个全新且相对安全的选择。

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