面对大多数“即将使人永生”的抗衰老黑科技,笔者都有一招名为“因果论”的泼冷水绝学:既然程序性衰老无法简单逆转,你硬是让本该退休的细胞/组织/器官重新运作会不会有问题?
衰老自然而然又防不胜防,今天倒垃圾被流浪猫吓一跳,衰老+1;明天熬了个夜,衰老+;什么都不做,还有程序性衰老……不少潜在的抗衰老物质/手段寄希望于“不让衰老发生”,忙着在因果关系的辩论中鬼打墙,有些研究倒是看得很开:随它老去呗,我们把这些衰老的细胞清扫掉就是了。
——沿着这一“堵不如疏”的思路,研究者们发现了很多基于衰老细胞本身的对策,虽说治标不治本,但效果似乎也挺好,甚至还有迈过动物实验走向人体实验的明星组合,我们今天就来一起了解它们吧。
衰老细胞裂解法(Senolytics)
在所有抗SCs疗法中,发展最成熟、最正中靶心的就是衰老细胞裂解法(Senolytics),这也是我们今天介绍的重点。
Senolytics是“衰老(seno-)”和“摧毁(-lytic)”的组合,直译“摧毁衰老”,它是一大类能够通过干扰SCs信号通路,暂时性使SCAP(抗凋亡通路)失效,从而选择性清除衰老细胞的药物。
听上去是不是挺科幻的?人体中有多少个SCs我们还不清楚,但据科学家推测,小鼠体内的SCs最多也不会超过1%,如要实现选择性,科学家们面临的难度将从扫射式机关枪升级为追踪式导弹。有些靶向性差的化疗药物导致无差别损伤的教训就在眼前,Senolytics究竟如何定位不到百分之一的衰老细胞,而不伤害友军呢?
如果个人里有20个人穿着荧光黄的上衣,20个人里有5个人穿着大红色的裤子,5个人里居然有一个人戴着绿色的帽子——那我们从人群中一眼就能分辨出他。Senolytics所针对的,就是有助于识别并区分衰老细胞的关键特征。
年,Kirkland找到了第一种清除衰老细胞的Senolytics,达沙替尼。达沙替尼是一种用于治疗白血病的化疗药物,也可以有效清除衰老的人脂肪细胞,减少机体脂肪组织促炎细胞因子的分泌。随后,一种从植物中提取的化合物,槲皮素,被发现可以清除衰老的内皮细胞。
此后,不断有新的Senolytics被发现并进入临床研究。下表中列出了待选的Senolytics与其发展现状:
Tips:达沙替尼(靶向衰老的脂肪细胞)联用槲皮素(靶向衰老的内皮细胞)是目前最有希望的Senolytics,已进入Ⅱ期临床阶段。
还记得文章开头提到的“未老先衰”的小鼠吗?其实它们真的还能抢救一下,研究者给移植了衰老细胞的年轻小鼠和自然衰老的小鼠间歇性口服达沙替尼+槲皮素,有效减轻了其生理功能障碍,治疗后存活率增加了36%,同时将死亡率降低到了65%[4]。
因此Senolytics的价值不仅在于减轻衰老细胞造成的负担,还在于能够预防其导致的身体功能障碍。
近日,梅奥诊所的研究人员联用两种药物成功清除了糖尿病肾病患者体内的衰老细胞,显著降低了脂肪组织和皮肤组织内衰老细胞的负担,研究结果发表在EBioMedicine上[5]。
目前Senolytic研制领先公司主要有:UnityBiotechnologyAscentagePharma(联合前者)OisinBiotechnology感兴趣的读者可以去
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