降尿蛋白治肾病的新药可能即将诞生肾友

在慢性肾脏病学建立后的半个多世纪以来，已经有三类药物取得了巨大成功：

（1）上世纪50-80年代发展起来的免疫抑制剂；（2）80年代到世纪末发展起来的普利/沙坦类药物；（3）年至今新兴起来的列净类药物。这三类药物已经、或是即将为肾病朋友做出重大贡献。但是有一类药物在肾内科的地位就比较尴尬了：可以降低尿蛋白，但副作用却令人顾虑。很多时候，它们的治肾作用和副作用同样明显，很难进入肾病治疗一线。这类药物就是盐皮质受体拮抗剂。目前应用于临床的盐皮质受体拮抗剂，只有令人又爱又恨的螺内酯以及依普利酮，但更好的新药即将发布。盐皮质受体拮抗剂在“肾素-血管紧张素-醛固酮”这个“伤肾链条”中，普利/沙坦用于阻断血管紧张素，而盐皮质受体拮抗剂则用于阻断住在隔壁的醛固酮，从而起到降低尿蛋白、保护肾功能的作用。如果说普利类药物和沙坦类药物是亲兄弟，那么它们与盐皮质受体拮抗剂就是表兄弟。令人头疼的副作用无论是亲兄弟还是表兄弟，它们都可以降低尿蛋白，但也都有两个副作用：1.降低肾小球滤过率2.升高血钾表兄弟的升血钾副作用尤甚，更令人担心。血钾高了，心脏都可能会罢工。有研究试验普利/沙坦联用螺内酯，或是联用依普利酮。结果不愧是表兄弟同心、其利断金，尿蛋白降低了一半以上，但多数患者因血钾太高而停止了治疗。尽管患者在用药时采取低钾饮食并服用降钾药物，但血钾控制仍不理想。此外，螺内酯可阻断雄激素/孕酮受体，导致男子乳房发育，依普利酮疗效较低，进一步限制了它们的临床应用。尽管现有的两种盐皮质受体拮抗剂治疗肾病很让人担心，但无论如何，效果是有的。一项随机对照试验显示，螺内酯治疗1年，可使尿蛋白降低52%。有如此显著的效果，盐皮质受体拮抗剂自然不会被放弃，会涌现出更多新药。新药Finerenone，能否成为“治肾药”？正在试验中的Finerenone，被称为第三代盐皮质受体拮抗剂。用更小的剂量，便能达到螺内酯和依普利酮同样的肾脏保护作用。首先试验的是合并糖尿病的肾病，2期试验显示Finerenone表现出了更强的疗效和安全性。Finerenone治疗合并糖尿病的肾病能否成功，要看它上市前的最后一项试验：年开始的3期临床试验FIDELIO-DKD研究结果，多数学者预测试验会取得成功。该研究已经完成，研究结果将在近期年美国肾脏病年会上（年10月23日）首次公布。本账号会跟踪报道，让我们拭目以待。

肾友们如果有具体的肾脏病问题，可加

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