肾病医院

肾病专家李青主任一文全知道控制慢性肾脏病


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01

针对病因治疗

02

ARB(沙坦类降压药)或者ACEI(普利类降压药)以及ARNI(沙库巴曲缬沙坦)

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SGLT2抑制剂(列净类降糖药)

SGLT2抑制剂(列净类降糖药)是一类新上市的降糖药。在上市前必须完成的心血管安全性研究(比如卡格列净的CANVAS研究、达格列净的DECLARE研究和恩格列净的EMPA-RGE研究)中已经发现,SGLT2抑制剂除了降糖之外,还有降尿蛋白和肾脏保护作用。卡格列净因此重启了一个研究CREDENCE研究,以糖尿病合并慢性肾脏病为观察对象,以肾脏硬终点比如血肌酐倍增、进展至终末期肾病和肾性或心血管死亡为主要观察指标。结果发现,卡格列净显著降低肾脏复合硬终点的发生风险达30%,见图。卡格列净还可以显著降低糖尿病合并慢性肾脏病患者的蛋白尿,见图,并大大延缓糖尿病合并慢性肾脏病患者肾功能的下降速度,见图。

达格列净更是开展了一个针对各种慢性肾脏病(包括糖尿病肾病和非糖尿病肾病)的大型临床研究DAPA-CKD研究,结果发现,达格列净可以显著降低慢性肾脏病肾脏复合硬终点(终末期肾病、血肌酐倍增、肾性或心血管死亡)的发生风险达39%,见图。

目前,SGLT2抑制剂因其降尿蛋白和肾脏保护作用,除了被推荐为糖尿病合并慢性肾脏病的首选用药外,也已经被批准用于有蛋白尿的非糖尿病肾病,比如IgA肾病、膜性肾病等适应症。

目前认为,沙坦类降压药和列净类降糖药,是各种慢性肾脏病包括糖尿病肾病和以蛋白尿为主的非糖尿病肾病的最佳治疗组合。

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第三代醛固酮拮抗剂

年10月,FIDELIO-DKD研究结果揭晓,结果显示,醛固酮拮抗剂Finerenone(暂译名为“非奈利酮”)能够显著减少慢性肾脏病合并2型糖尿病患者的肾脏复合终点事件达18%,延缓慢性肾病进展,对心血管和肾脏都有保护作用,见图。这为慢性肾脏病的治疗又提供了一个新希望。

Finerenone是第三代醛固酮受体拮抗剂,与第一代的螺内酯和第二代的依普利酮相比,对醛固酮受体具有更高的选择性和更强的亲和力,治疗效果更好,副作用更小,对心、肾特别是对于肾功能受损的患者具有更好的保护作用。

FIDELIO-DKD的研究结果是否也预示着第一代的螺内酯和第二代的依普利酮对慢性肾脏病合并糖尿病人也有心、肾保护作用,目前还不得而知。

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GLP-1受体激动剂

这也是一类降糖药,目前已经证实具有心、肾获益的GLP-1受体激动剂有利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽(原译名为索马鲁肽)等,其中利拉鲁肽是日制剂,每天皮下注射一次;度拉糖肽和司美格鲁肽是周制剂,每周皮下注射一次。

利拉鲁肽的LEADER研究发现,利拉鲁肽可使复合肾脏事件风险显著降低22%,见图;度拉糖肽的REWIND研究显示度拉糖肽能降低复合肾脏事件风险15%,见图;司美格鲁肽可以显著降低复合肾脏事件风险达36%,见图。

但仔细观察发现,三者对肾脏事件的疗效主要来自于降尿蛋白作用,而对上述的肾脏复合硬终点(终末期肾病、血肌酐倍增、肾性或心血管死亡)没有显著性改善。

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控制饮食+开同(复方α酮酸)

钠摄入过多,血压越高,而且肾脏的负担越重。所以,慢性肾脏病,无论肾功能如何,首先要控制盐的摄入量,推荐每天5g盐(或者2.5g钠)以下或者更低。

肾小球滤过率60ml/min以上者,除了控制钠的摄入外,饮食上没有什么特殊要求。当然,如果是糖尿病肾病,还要按照糖尿病的饮食要求去控制饮食。

肾小球滤过率60ml/min以下者,也就是慢性肾脏病3期及以后的病人,饮食就应该严格控制了,总的饮食要求是低盐、低脂、优质低蛋白饮食。

推荐蛋白质的摄入量控制在0.6~0.8g/日/kg体重以下。

关于慢性肾衰竭病人蛋白质的控制,似乎存在着一个矛盾。一是人体代谢需要蛋白质,另一个是还要控制蛋白质的摄入量,为了满足这两个方面的要求,可在极低蛋白饮食的前提下,补充必需氨基酸药物比如开同(α-酮酸)等。

研究发现,开同加低蛋白饮食能有效延缓慢性肾脏病的疾病进展。年的一项研究显示,对CKD(慢性肾脏病)4~5期,也就是肾小球滤过率30ml/min以下的患者,开同加低蛋白饮食组比单纯低蛋白饮食组,肾小球滤过率平均每年减缓下降3.2ml/min;年的一项研究显示,对CKD(慢性肾脏病)3~4期,也就是肾小球滤过率60ml/min以下的患者,与低蛋白饮食组相比,接受开同治疗6个月后能减缓患者肾小球滤过率下降64%。无疑,开同加低蛋白饮食在改善肾功能,延缓疾病进展方面,具有重要作用。

07

不乱用药

这是一个很难表述的内容。

市面上有大量药名中带有“保肾、益肾、护肾、强肾”的药物,其对肾功能的保护作用几乎都没有得到科学设计的大型临床研究的证实。其中有些药也许无害,但个别药可能有相反的作用。

对肾脏而言,不伤害是最好的保护,不乱用药也许是最好的治疗。

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周四下午(专家诊区1诊室)

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李青主任医师·教授·硕士生导师

医学博士,博士后,学科带头人享受政府津贴的中医院特聘肾病专家天津市人民满意的好医生天津市中西医结合学会肾内科专业委员会常委天津市医师协会高血压医师委员会常务微博健康医疗最受欢迎医生曾获省科学技术奖二等奖、三等奖各一项,市科学技术奖一等奖、二等奖各一项从事临床工作30年,主要研究方向为高血压肾损害、糖尿病肾病和早、中期肾衰竭的综合治疗擅长诊治以蛋白尿、血尿、高血压、水肿、夜尿增多、尿频、尿急、尿痛、贫血、血肌酐升高等为主要表现的肾小球肾炎,肾病综合征,急、慢性肾衰竭,尿路感染,糖尿病肾病,高血压肾损害等常见的肾脏病,熟练掌握肾穿刺活检术、肾囊肿穿刺术。

来源丨肾病科普作者:李青大夫

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