作者:朱涛、郭秋实医院检验科
特发性膜性肾病是成人原发性肾小球疾病的常见病理类型之一,占成人原发性肾病综合征的25%~40%,好发于50岁~60岁中老年人,男女比例为2∶1,儿童少见[1]。膜性肾病患者临床表现轻重不一,预后差异较大,部分病例可自发缓解,近半数患者最终进入慢性肾衰竭。目前,IMN的诊断仅仅依赖于肾活检病理检查,而肾活检穿刺术存在诸多缺点,如可导致肾周血肿,穿刺部位感染,取材不满意等,并且存在孤立肾等穿刺禁忌证,导致其临床可行性受限。目前膜性肾病的发病机制尚不十分清楚,且长期以来缺少诊断的特异性标志物。自年Beck等[2]在成人IMN患者血液中首次检测到了抗M型磷脂酶A2受体(M-typephospholipaseA2receptor,PLA2R)的自身抗体,陆续有国内外文献报道IMN患者血清抗PLA2R的阳性率为52%~82%[3-4]。本研究我们通过收集97例经肾脏穿刺病理证实为特发性膜性肾病患者血清,然后经ELISA法检测患者血清抗PLA2R抗体含量,血清PLA2R抗体水平的临界参考值为0-14RU/mL,当待检者血清PLA2R水平超出临界值时,即判定为阳性。结果血清抗PLA2R抗体阳性率78.35%(76/97),进一步证实了血清抗PLA2R抗体在IMN中具有较高的诊断敏感性。
讨论:M型磷脂酶A2受体(PLA2R)是存在于正常足细胞表面的膜蛋白,与PLA2R抗原共定位于肾小球毛细血管襻和基底膜周围。已有的研究提示M型PLA2R可能为成人IMN的特异性靶抗原,M型PLA2R抗体可能为成人IMN患者的特异性自身抗体。针对有IMN患者血清抗PLA2R抗体阴性的原因可能为:①该疾病可能存在其他抗原或隐藏抗原②现阶段检测技术不完善?取材时部分患者病情稳定,免疫活动已经减弱或消停。近期有研究指出IMN患者血清中除抗PLA2R抗体之外还有针对IMN患者肾小球的其他循环抗体,其是一种分子量为kD的肾小球蛋白,质谱分析确定该抗原为1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondintype-1domain-containing7A(THSD7A))并且证实THSD7A是参与成人IMN发病的第二个抗原[5],并且在血清抗PLA2R抗体阳性的IMN患者及其他肾病患者均不能识别THSD7A。这表明血清抗THSD7A抗体阳性的患者代表了明显不同的一个IMN患者亚组。这将有助于我们进一步了解IMN的发病机制,并且我们可以通过检测血清抗PLAR2抗体阴性IMN患者血清中抗THSD7A抗体,使两者互补诊断IMN成为可能,血清无创性检查能不能在不久的将来取代肾穿刺,这都需要我们医务工作者大样本、多中心的临床研究来定论。
参考文献
[1]GlassockRJ,Diagnosisandnaturalcourseofmembranousnephropathy[J].SeminNephrol,,23(4):-.
[2]BeckLHJr,BonegiRG,LambeauG,etal.M-typephospholipaseA2receptorastargetantigeninidiopathicmembranousnephropathy[J].NEnglJMed,,(1):11-21.
[3]DebiecH,RoncoP,PLA2RautoantibodiesandPLA2Rglomerulardepositsinmembranousnephropathy[J].NEnglJMed,,:-.
[4]QinW,BeckLHJr,ZengC,etal.Anti-phospholipaseA2receptorantibodyinmembranousnephropathy[J].JAmSocNephrol,,22(6):-.
[5]NicolaM.Tomas,BeckLHJr,CatherineMeyer-Schwesingeretal.ThrombospondinType-1Domain-Containing7AinIdiopathicMembranousNephropathy[J].TheNewEnglandJournalofMedicine.11(3).DOI:10./NEJMoa
来源:检验视界网
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