肾病医院

干细胞治疗狼疮性肾炎81例临床研究


狼疮性肾炎(Lupusnephritis,LN)是由系统性红斑狼疮导致肾脏损害的一种疾病。有数据显示我国红斑狼疮发生率:女性是男性的10倍以上,且都会造成不同程度的肾脏损害。发生明显的临床症状或者能够被检查出来的LN一般占到60%左右。

LN是肾病中严重影响患者生存率的主要原因之一,约20%的LN患者10年内发展为尿毒症,15年内的生存率只有75%左右,严重影响了患者生存质量。LN传统治疗

目前LN的治疗都是根据肾损害、肾外损害、狼疮活动性、肾病理类型选择治疗方案。传统糖皮质激素加免疫抑制剂、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗、贝利木单抗等生物制剂的使用虽然能改善SLE患者相关症状,但会给患者带来诸多不良反应。

干细胞治疗LN临床应用

近年来,干细胞作为一个研究热点,其独特的免疫调节、多向分化、抗炎等功能,被广泛的应用于临床各个领域,有学者将间充质干细胞(MSCs)治疗LN纳入如下研究:

目的:探讨MSCs移植治疗难治性狼疮肾炎患者1年随访的有效性及安全性。

方法:研究者将81例狼疮肾炎患者,女76例,男5例,年龄16~56岁,病程平均44个月,均符合美国风湿病学院(ACR)年修订的SLE诊断标准,且伴有难治性狼疮肾炎,所有患者对激素及免疫抑制剂治疗无效,给予MSCs移植治疗,其中23例患者给予骨髓MSCs移植,58例患者给予脐带MSCs移植,静脉输注细胞数为1.0×/kg。

移植后1个月、3个月、6个月及12个月随访患者,评估狼疮肾炎完全缓解率、部分缓解率及复发率。同时,观察移植前后肾脏BILAG评分,SLE疾病活动度评分(SLEDAI)、肾功能、血清学指标等变化,监测移植相关不良反应。

结果:MSCs移植后一年随访,完全缓解率分别为6%(5/81,1个月),18%(14/80,3个月),18%(14/77,6个月)及23%(18/77,12个月)。部分缓解率分别为14%(11/81,1个月),23%(18/80,3个月),27%(21/77,6个月),21%(16/77,12个月)。12%患者(10/81)在随访一年内有狼疮肾炎复发。

SLEDAI评分:通过BILAG评分评估肾脏活动度,发现MSCs移植后肾脏系统BILAG评分显著下降。

移植前:4.48±2.60,1个月:1.70±1.05,3个月:1.19±0.92,6个月:1.29±1.33,12个月:1.09±0.83)。血清肌酐水平在移植后6个月(1.95±1.41mg/dl)及12个月(1.83±1.07mg/dl)有显著下降(与移植前2.22±1.12mg/dl比,p0.05)。

移植后:显著降低(1个月:9.64±3.85,3个月:7.59±3.04,6个月:6.12±2.90,12个月:5.48±2.77,与移植前13.11±4.20比,p均0.05)。MSCs移植后激素及免疫抑制剂剂量减少。

不良反应:随访一年,无移植相关不良反应发生。

结论:干细胞移植治疗可在一年内显著诱导难治性狼疮肾炎缓解,可作为难治性狼疮肾炎的诱导缓解治疗方法之一。

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