会议报道南京middot第三届金

编者按

由南京医院内分泌科、中国民族卫生协会主办的第3届金陵儿科内分泌遗传代谢病论坛暨儿童生长发育相关疾病临床进展学习班今天在江苏南京正式开幕啦，请看小编现场发来的火热报道。

本次大会主席、南京医院内分泌科顾威教授致欢迎辞：又是一年秋叶黄，我们别过绚烂夏花，走进精美之秋。为继续规范及提高儿科内分泌遗传代谢疾病的诊疗水平，本次大会邀请到众多国内知名专家，以“线上线下相结合”的方式授课，同时对专程前来学习的专家同仁表示衷心感谢。

南京医院副院长张爱华教授致辞，近几年随着精准医学的加入，更多罕见病不断被发现，疾病谱也发生了改变，使得内分泌遗传代谢科也不断发展壮大，疫情期间尤为显著。由于内分泌科病人越来越多，规范化诊疗显得尤为重要，希望通过此次会议的举办能够将规范化诊疗的思路传递给大家。最后，对医院内分泌科发展的专家同道表示衷心感谢，医院预祝此次会议顺利召开。

中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组组长傅君芬教授致词，代表中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组对本次论坛的召开表示最热烈的祝贺，对线上线下参会的同仁表示最诚挚的问候。近几年南京医院在学科建设、疑难病诊治、青年人才培养等方面做了非常大量的工作，丰富了学科的发展，对顾威教授团队取得的成绩表示衷心祝贺，最后预祝大会圆满成功。

下面是各位专家老师的精彩演讲

李嫔教授

上海医院

DSD儿童内分泌诊治思路及困惑

性发育异常是一大类遗传异质性疾病的总称。患者染色体核型与性腺表型和（或）性腺的解剖结构不一致，外生殖器可兼有男、女两性特征，性别模糊常难以确定。性发育异常诊治通常需要多学科协作。46,XYDSD病因有：雄激素不足，5α还原酶缺乏症、雄激素作用不足（部分雄激素不敏感）等。

李教授对临床上儿科困惑做出汇总，并依次提出解决办法。对于小阴茎患儿，抚养性别为男性，可通过使用内分泌激素等使阴茎增大，或使用成年期阴茎延长术。5α-还原酶缺乏症患者通常存在生育问题，这些患者能产生正常的精子和自然生育极为少见。46,XXCAH男性还需进行手术（假睾丸再造、阴茎延长术、引导修补术）。45X/46XY患者基本都矮小，是由于SHOX基因缺乏及性激素不足导致，其在使用生长激素治疗前需要确定是否“卵睾”，避免肿瘤发生。

马华梅教授

医院

糖皮质激素骨骼生长

糖皮质激素（GC）是由肾上腺分泌的类固醇激素，有助于生理或心理应激下的体内平衡的重建，参与几乎所有的细胞和分子网络。GC在临床中广泛应用，可有效治疗炎症性肠病、慢性肾病等。然而，GC常见不良反应与剂量相关，发生率高，其中最严重的、预防治疗最具挑战的是GC可导致骨质疏松以及生长迟缓。在儿童的骨生长期，骨骼尤其容易受到GC对骨形成的不利影响，一般与用药剂量、用药模式相关，在停用GC后会出现代偿性追赶性生长。若长期使用GC会降低追赶性生长的潜能。

GC可通过影响GH-IGF1轴或生长板来抑制长骨生长，新发现的可影响生长机制还有：GCS上调FGF23和FGFR3而抑制长骨；GCS影响CNP信号传导通路。对于GC相关的生长抑制，目前还未出现促生长有效药物，生长激素对地塞米松介导的生长障碍部分有效。有研究显示CNP可逆转GC导致的生长障碍，因此CNP是有潜能的药物。

王秀敏教授

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

生长激素治疗儿童慢性肾病指南（）分享

身高增长的本质是骨骼的线性生长。改善身高的核心为查找病因，促进骨骼线性生长。国际临床实践建议：CKD儿童合并矮小的患者在使用GH治疗前应定期监测身高、身长和生长速度，同时CKD相关的抑制生长的因素应该充分控制并完善相关检查。持续生长不良（身高＜P3或者生长速度＜25百分位数）的CKD3-5期或者尿毒症的6月龄以上患儿，或者在移植1年以后无追赶生长且无皮质激素免疫抑制方案的患儿可开始GH治疗。

使用GH治疗剂量为0.-0.05mg/kg/d，需皮下注射，每晚一次，学龄期CKD儿童在充分训练后且依从性有保证的情况下可自行注射。每3-6月或者更频繁门诊复诊。GH治疗2-5年，最终身高约增加7.2cm。应充分告知患者和家庭GH治疗效果的个体差异。当身高达到靶身高或遗传身高，可停用生长激素。GH治疗极少产生严重不良反应，相关不良反应有糖耐量受损、良性颅内高压。每个患者均应该充分考虑权衡GH注射方式、费用等负担。

王秀敏教授

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

DAX1变异与男童性早熟

核受体是一类能与特定的DNA序列相结合，参与转录调控并具有相同结构特征的转录因子。孤儿核受体是核受体家族的一种，是指配体仍未知的核受体。DAX-1是目前已知的孤儿核受体，可作为转录共抑制因子。DAX-1基因突变典型临床表现为：先天性肾上腺发育不全（AHC）、低促性腺激素性腺功能减退（HH）、生育能力受损。目前逐渐发现越来越多以性早熟起病的患者，且性早熟已成为DAX-1基因突变主要临床表现之一，但性早熟患者最终仍转归为HH。

王秀敏教授结合一例“2岁8个月男孩身长增长快伴阴茎睾丸增大2年余”病例，详解地讲解了疾病的鉴别诊断过程，该患者最终诊断为NR0B1（DAX1）基因突变、AHCCPP，同时指出NR0B1（DAX1）基因突变的CPP可采用GnRHa治疗，肾上腺发育不全可采用氢化可的松治疗。

顾威教授

南京医院

中国儿童1型糖尿病标准化诊治共识解读

儿童青少年1型糖尿病（T1DM）流行病学数据显示：10~14岁是T1DM高发年龄段。血糖控制不达标导致1型糖尿病儿童过早出现各种慢性糖尿病并发症。对符合世界卫生组织(WHO)年发布的糖尿病诊断标准，但无症状者建议在随后的1天重复检测以确认诊断。

儿童青少年1型糖尿病的临床管理与治疗需要从胰岛素治疗、血糖监测、饮食管理、健康教育、运动五个方面出发。血糖控制目标需差异化、个体化。胰岛素替代治疗的目的是模拟正常的生理胰岛素分泌模式，国内外指南/共识推荐在1型糖尿病儿童青少年中使用持续皮下胰岛素输注(CSII)，同时推荐使用持续葡萄糖监测（CGM）。急性并发症筛查项目有：低血糖、DKA与酮体监测。慢性并发症筛查项目有：糖尿病肾病、糖尿病眼病变、糖尿病神经病变。

建议首次筛查为糖尿病确诊时，异常者在血糖控制后6个月内复查；首次筛查正常者可每年筛查1次。T1DM患儿存在较高频率患自身免疫性疾病，建议确诊T1DM后即应筛查甲状腺功能及其抗体、促肾上腺皮质激素、皮质醇，视情况每年至少监测1次。

石星教授

南京医院

聊聊CPP诊治的那些事

CPP患者性发育的顺序与正常儿童基本一致。性发育进程异常分为：快进展型性早熟（需治疗），慢进展型性早熟（不治疗）。快进展型性早熟发育进程较快，性发育从一个发育分期到下一个分期的时间小于6个月，短期内出现生长加速，骨龄张正较快，超过实际年龄，可影响终身，且LH峰值/FSH峰值比值较高。

CPP的药物治疗有曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林等。治疗的疗程和停药时机取决于治疗的目的、骨龄大小、治疗2年以上。临床观察指标的注意点：身高测量的准确性、生长速度、子宫、卵巢B超。

王秀敏教授

医院附属儿童医学中心

氨基酸类神经递质：γ-氨基丁酸

神经递质是由突触前神经元合成的，递质释放出后经突触间隙作用于后膜上特异受体而发挥其生理效应。神经递质包括经典神经递质（乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类）神经肽类及其他（NO、CO）。氨基酸类神经递质的代谢分为兴奋性氨基酸递质、抑制性氨基酸递质。γ-氨基丁酸（GABA）属于抑制性氨基酸递质，其合成底物为谷氨酸，需通过合成酶谷氨酸脱氢酶GAD、辅酶磷酸吡哆醛PLP合成。GABAA受体由5个亚单位组成，其必须同时含有α和β亚单位时才能表现出其受体特性，GABAA受体可介导Cl-电流。在垂体，自分泌的GABA通过GABAB受体作为自分泌因子调控GH水平，运动配合GABA可以明显促进GH分泌。

朱子阳教授

南京医院

Turner综合征的诊治

Turner综合征是一种性染色体疾病，体细胞性染色体部分或完全缺失，染色体核型复杂多样，最常见核型为45,X。TS患者因遗传物质丢失量不同，临床表现各异。TS临床表现有性腺发育不全、生长障碍、特殊体征、先天畸形等。矮身材是最特征表现。SHOX基因单倍体剂量不足是TS患者矮小的原因。常合并多系统的畸形（心血管、骨骼等）。

TS可通过胎儿超声、产前孕妇血清筛查进行产前诊断，染色体核型检查是确诊TS的必要条件。TS诊断还可通过分子细胞遗传学方法、FISH。携有Y染色体或Y染色体来源序列的TS患者发生性腺母细胞瘤风险高。如果外周血正常，有难以解释的生长落后、性发育迟缓，临床高度怀疑TS时，可进一步排除是都为嵌合体。此外，TS还需与Noonan综合征相鉴别。

TS的治疗目标：增加终身高，矫正躯体畸形。诱导第二性征发育并模拟人工月经周期。TS儿童期可使用生长激素+小剂量雌二醇治疗，8岁后可使用生长激素+蛋白同化激素。青春期发育诱导可使用雌激素，或雌激素+孕激素。

刘倩琦教授

南京医院

肥胖与肠道菌群

肥胖是很多疾病的高风险因素，如糖尿病、心血管疾病及多种癌症。中国儿童超重肥胖呈不断上升趋势，肥胖是导致心血管代谢性慢病增加的首位因素。肠道菌群是肥胖相关代谢性疾病发病的重要环境因素，其对肥胖的影响甚至可以追溯到“娘胎”。肠道菌群对局部和远距离器官的影响可促进肥胖的发展和进展。肠道菌群对肥胖的可能影响机制：通过饮食代谢影响肥胖发生；通过肠道免疫影响机体代谢。

粪菌移植的意义在于重建正常的肠道微生态结构。粪菌移植已逐渐用于消化道疾病、肥胖相关代谢性疾病、自身免疫性疾病、神经系统疾病等领域。我们要充分认识儿童青少年肥胖的流行，低龄化趋势，防控势在必行。

陈临琪教授

医院

从研究看GnRHa的疗效及安全性

研究是中国首个前瞻性、大样本、多中心评价亮丙瑞林在CPP受试者中的安全性的研究，次要目的为评价亮丙瑞林在CPP受试者中的有效性。国外共识认为GnRHa对6(或7岁)女孩身高获益明显，6-8岁(或7-9岁)身高获益不详(因各研究间结果差异较大)，此年龄段患儿应根据个体差异决定治疗与否。国内外共识关于CPP及GnRHa对心理的影响意见不一。

生长速度、乳腺、睾丸、骨龄、激素水平可用于评估疗效，阴毛则否。国外共识新增尿LH用于评估疗效，但尚需进一步研究。国外共识认为LH基础值不适用于评估疗效，LH峰值4IU/L代表抑制失败。无单一临床变量可以确定GnRHa的最佳停药时机，包括骨龄，应个体化。

现有数据表明GnRHa不影响女孩的生殖功能。国内外共识一致认为CPP及GnRHa对PCOS的影响不详。长期随访中，GnRHa不影响BMI-SDS。治疗期间BMD可能下降，但停止治疗后在正常范围。不良反应罕见，局部不良反应发生率10%-15%。未见QT间期延长及垂体卒中在儿童中的报道。

武苏医师

南京医院

一例男性女性化病例分享

17β-羟类固醇脱氢酶3型（HSD3）缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病。17β-HSD3主要在睾丸表达，由HSD17B3基因编码，该基因缺陷可导致睾酮合成不足，46,XX患者无临床表现，46,XY患者主要表现为男性化不全，出生时常被作为女性抚养。青春期前可因阴蒂肥大或腹股沟疝就诊；青春期后常因原发性闭经及男性化表现就诊。该疾病确诊需要依赖基因检测，一般患者青春期前实验室检查无特异性，青春期后LH、FSH水平增高。对于17β-HSD3缺乏症的治疗目前尚未有统一共识，主要取决于性别的选择，需要进一步临床研究。既往研究发现不管性别选择如何，患者似乎均可适应所选择的社会性别。

武苏医师结合一例“外生殖器异常5年余”病例对17β-HSD3缺乏症的临床特征及诊断进行了详细介绍。

杨涛教授

南京医院

从可疑1型糖尿病中寻找单基因糖尿病

1型糖尿病特指因胰岛β细胞破坏而导致胰岛素绝对缺乏，具有酮症倾向的糖尿病，患者需要终身高依赖胰岛素维持生命。临床诊断项目有发病年龄、发病急缓、发病轻重、代谢指标。功能诊断（胰岛功能评估）项目有初诊胰岛功能，胰岛功能变化。免疫诊断项目有谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（1A-2A）、胰岛素抗体（IAA）、锌转运体8抗体（ZnT8A）。最新研究报道了中国1型糖尿病遗传易感信息：近一半高加索人群中报道的易感位点中与中国人群T1D无关联或频率较低（MAF＜0.05），这可能是中国T1D发病率较低的原因；此外，还发现三个中国T1D新的易感位点：BTN3A1基因附近的rs位点，GATA3基因的rs和HLA-C；利用鉴定出的易感位点构建了T1D风险预测模型，可以用于中国人群T1D患病风险及进展预测。

中国临床诊断1型糖尿病患者27.4%胰岛自身抗体阴性，其中22.0%为单基因型糖尿病，即临床诊断1型糖尿病患者的单基因糖尿病患病率为6%，远高于欧洲的1%。发现携带WFS1突变的无wolfram综合征表型的单基因糖尿病，是否可确定“WFS1单基因糖尿病”尚需要更多证据。

陈临琪教授

医院

甲状腺功能亢进症

甲状腺功能亢进是以甲状腺激素分泌过多为特征的疾病。大多数儿童甲亢是Graves疾病（GD），患病率0.02%。它可以发生在儿童任何年龄，但随年龄增加而增加，青春期达到最高。GD病因尚不清楚，遗传因素和环境偶发因素的相互作用导致免疫耐受异常是公认的因素。GD可引起甲状腺细胞抗原递呈异常、免疫调节缺陷、TSHR自身免疫。大多数病人有典型表现，早期表现可以不明显。甲状腺往往对称性肿大，比较固定光滑但不柔软。Graves诊断依赖实验室检测，TSH很低（＜0.3），FT3/FT4高。

儿童及青少年抗甲状腺治疗以药物治疗首选，外科切除或放射性切除也是另一种选择。常用抗甲状腺药物为MMI及PTU。儿童首选MMI。药物副反应与剂量相关。GD治疗在儿童小年龄放射性治疗应该避免手术切除，在小年龄组较大甲状腺时可以用。在GD病人RAI也是有效手段，但在小年龄有癌症风险，随年龄增长风险下降。

叶进教授

医院

GnRHa在CPP中的应用解析

中枢性性早熟（CPP）是儿科常见的内分泌疾病，其发病率呈逐年增加趋势。CPP可导致性发育过早、骨骼成熟较快、第二性征过早发育及性成熟。特发性CPP的治疗目的为抑制性发育进程，延缓骨骼过快成熟和改善最终成人身高，避免心理行为问题。

GnRHa是CPP的标准治疗方法。GnRHa显著抑制CPP患儿的促性激素水平，有效控制CPP患儿第二性征发育，可显著改善CPP患儿成人身高，短期治疗安全且耐受性好，长期治疗安全性良好：不影响远期生殖功能；治疗后未发现多囊卵巢特征；诊断时即存在脂代谢异常的患儿，治疗后可能更明显；长期GnRHa治疗不会导致或加重肥胖（即BMI升高）；长期GnRHa治疗，BMD逐渐接近正常，不影响骨成熟；GnRHa治疗能不同程度改善CPP患儿心理行为问题。

由南京医院内分泌科、中国民族卫生协会主办的“第3届金陵儿科内分泌遗传代谢病论坛暨儿童生长发育相关疾病临床进展学习班”第一天的会议报道到此结束了，明天精彩继续～

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