导读
碱性磷酸酶（ALP）既往认为是肾性骨营养不良的生物标志物以及是慢性肾脏病（CKD）患者的死亡率升高的危险因素。近年来，更多的研究将ALP作为心血管疾病（CVD）的治疗靶标，那么ALP如何影响CKD患者的心血管功能呢？瑞典卡罗林斯卡医学院的MathiasHaarhaus博士对ALP在肾脏与心脏疾病中血管钙化、炎症和内皮功能失调等方面的作用进行了综述，发表于最近一期的NatureReviewNephrology杂志上。
CVD是老年人、CKD患者和2型糖尿病患者过早死亡的主要原因。CVD的出现可能与这些患者体内的矿物质失衡导致血管钙化相关。这个过程与骨骼矿化相类似。其中，碱性磷酸酶（ALP）的同功异构酶在其中扮演重要作用。
在人体中，ALP同功异构酶由四个基因编码。其中，除了肠内ALPs、胎盘ALPs和生殖细胞ALPs是组织特异性外，其他非组织特异性ALP（TNALP）可在多种组织中表达，包括骨骼、肝脏和肾脏。TNALP在骨骼钙化中起关键作用。实验中，TNALP在血管中过表达能诱导血管钙化、心脏肥厚和过早死亡，与CKD和2型糖尿病患者中的心血管表型非常类似。肠内ALP与肠道粘膜防御有关，肠内和肝内ALPs与内源性或病原性刺激导致急性炎症反应相关。
重点
?循环中的碱性磷酸酶（ALP）是普通人群以及CKD患者中全因死亡的独立预测因素。
?非组织特异性(TNALP)是体内存量最多的一类ALP同功异构酶，占循环中ALP90%以上；骨骼ALP(BALP)与肝脏的TNALP的功能差别是由于基因翻译后的糖基化所造成的。
?BALP促进组织矿化是通过促使钙化抑制因子失活和供给磷酸盐达到的。
?肝脏的ALP和肠内ALP(IALP)通过促使循环中的内毒素去磷酸化引发免疫反应。
?对ALP进行修饰是一种新型治疗策略，有望减少血管钙化，改善慢性肾脏病或2型糖尿病患者的心血管疾病预后。
图1高碱性磷酸酶(ALP)水平的病理
a心血管功能紊乱。慢性肾脏病、基因因素以及骨骼疾病导致循环中的碱性磷酸酶（ALP）、组织非特异性ALP同功异构酶（TNALP）水平升高。升高的TNALP通过血管钙化、内皮功能失调和炎症等机制，导致与死亡率及心血管事件发生率升高。用于降低ALP活性的干预措施包括：直接的ALP抑制剂;抑制TNALP表达的表观遗传抑制剂，如布罗莫结构域（bromodomain）和终端基元抑制剂(BET);拟钙剂;和维生素D类似物。
b肠内碱性磷酸酶(IALP)或因脓毒血症和急性炎症反应导致TNALP升高，能诱导内毒素和核酸解毒、细胞因子失活和减低氧化应激，这将保护肾脏免收炎症损害。类似地，在脓毒血症和心脏外科手术后，全身性给予IALP、胎盘型ALP(PALP)或者嵌合体IALP/PALP能有肾脏和抗炎症作用。血管钙化和炎症均参与高ALP与死亡率升高的相关关系。骨骼ALP(BALP)主要作用于局部的钙化抑制因子，只在血管钙化严重时循环中的BALP才升高。肠内ALP和肝脏ALP是在启动炎症防御机制时升高。高水平的ALP与炎症相关，这就可以解释了为什么在某些情况下，矫正了CRP后，ALP或BALP与死亡的相关关系减弱了。研发新型的TNALP抑制剂或调节剂用于预防心血管并发症、以及研发全身给药的肠道IALP用于治疗急性炎症，将有助于CKD或有代谢综合征特征的患者降低死亡率。
来源：丁香园
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