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兰冰雪
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周星全
新月体肾小球肾炎(CGN)发展急骤，临床表现为急进性肾炎综合征，迅速进展至少尿或无尿性肾功能衰竭，是最严重的肾小球疾病之一，成为影响人类健康的重要问题。但由于其发生发展过程比较复杂且影响因素众多，所以其具体的机制目前研究得并不是很清楚。而且该疾病目前没有很好的治疗手段，故去寻找能有效治疗该疾病的方法具有重要的临床意义。年12月来自伦敦大学学院的AlanD.Salama团队在JournaloftheAmericanSocietyofNephrology杂志发表了一篇题为TherapeuticMyeloperoxidaseInhibitionAttenuatesNeutrophilActivation,ANCA-MediatedEndothelialDamage,andCrescenticGN的文章，发现了新的髓过氧化物酶抑制剂AZM可通过减少中性粒细胞脱颗粒及其介导的内皮细胞损伤从而缓减肾脏损伤，这一研究为新月体肾小球肾炎提供了新的治疗手段和方法。
新月体肾小球肾炎(CGN)是由多种全身或肾脏特定疾病引起的肾小球炎症，其特征是肾小球中性粒细胞和单核细胞活化。在正常情况下髓过氧化物酶(MPO)主要在吞噬溶酶体中发挥作用，但在病理状态下中性粒细胞和单核细胞的活化会释放髓过氧化物酶(MPO)，释放的髓过氧化物酶可产生活性氧进而导致机体的组织损伤。并且中性粒细胞还可通过坏死或者凋亡形成一种特殊的结构，称为NET(neutrophilextracellulartrap)，其由浓缩的染色质构成，并且含有抗菌肽和酶(如中性粒细胞弹性蛋白酶NE和MPO)[1]。最近研究数据表明，MPO对于NET形成是必需的[2]。最近已有研究证明选择性MPO抑制剂在心力衰竭[3]，肺动脉高压[4]和血管炎[5]的实验模型中均可以一定程度改善疾病，缓解疾病进程。在该研究中，研究人员检测了各种类型新月体肾小球肾炎患者血清中髓过氧化物酶(MPO)的水平，发现活动型AAV患者的血清MPO水平升高，但当疾病缓解后血清MPO水平也会随之降低。通过免疫组化发现髓过氧化物酶(MPO)在各种类型新月体肾小球肾炎(CGN)患者的肾脏活检中均出现沉积的现象。进一步进行相关性分析发现，在各种类型新月体肾小球肾炎的肾脏活检样品中，细胞外肾小球髓过氧化物酶沉积与eGFR和新月体形成存在显著的相关性。图1在新月体肾小球肾炎的肾脏活检样品中MPO的沉积通过上述的研究提示髓过氧化物酶（MPO）的沉积在新月体肾小球肾炎疾病的发生发展中可能发挥着重要的作用，那么抑制髓过氧化物酶（MPO）是否可以缓解疾病进程呢？为了解决这一问题研究人员进一步去探究了新型髓过氧化物酶抑制剂AZM在新月体肾小球肾炎中的作用以及可能的机制。通过实验发现AZM可以减少活性氧的产生、抑制中性粒细胞脱颗粒并且减少NET的产生，同时AZM可以减轻中性白细胞介导的内皮细胞损伤。图2AZM对中性粒细胞的影响进一步在动物水平研究人员发现AZM对MPO的抑制作用可减少肾毒性肾炎（NTN）中肾小球炎症，肾小球MPO的沉积以及巨噬细胞和T细胞的浸润，但这并不会增加细胞和体液反应。图3AZM在肾毒性肾炎中的作用在该研究中，作者评估了肾脏活检样本中髓过氧化物酶MPO的水平，并在体内和体外验证了AZM的作用。通过该研究，研究人员发现髓过氧化物酶可介导中性粒细胞脱颗粒和NET的形成，并有助于ANCA介导的内皮损伤。该研究揭示了髓过氧化物酶在新月体肾小球肾炎发病机理中的作用，进一步通过AZM处理显著减弱这些途径进而去缓解疾病进程，为新月体肾小球肾炎找到了一种新的潜在的治疗手段和方法，这方面的研究将为新月体肾小球肾炎患者生活质量的提高作出一定贡献，具有重要的临床价值。原文链接：
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