以发病机制进行肾小球疾病分类肾脏病应采_慢性肾脏病

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确定CKD进展的风险因素：尿液EGF

最近，以研究数据为依据的无偏倚方法在数个大型数据（库）领域得到应用，而且已在三个独立队列（包括两个肾小球疾病队列）中发现一种尿液标志物可预测肾脏病进展。这种方法首先识别出与eGFR相关的肾活检组织mRNA转录物，并与活体肾供体组织进行差异性比较。接下来，进行单独队列验证—是否在肾脏有特异性表达，且有确切CKD生物学机制的转录物，进而缩小基因列。EGF是一种调节肾小管间质损害反应的蛋白质，是满足上述标准最佳的基因转录物。通过三个独立的肾小球疾病队列评估后发现，EGF可能是一种潜在的非创伤性尿液标志物。尿液EGF蛋白水平不仅与组织基因表达水平相关，而且在预测CKD进展方面也比基线eGFR、尿白蛋白、人口学指标更有价值。有人提出，EGF可以评估不能通过eGFR和尿蛋白评估的肾小管间质功能储备。NIH主任的博客重点强调了这些结果，这是精准医学的良好示例；这种方法可能发现CKD新的预后标志物以及生物学机制，并可能为进一步准确研究奠定基础。

确定新型治疗靶目标：巴瑞克替尼治疗糖尿病肾病

为了更好地认识人类糖尿病肾病和糖尿病小鼠模型潜在疾病分子机制的共性和差异，需要进行系统性分析，因为这些动物模型不完全涵盖人类疾病的特征。有两项研究通过分析人类糖尿病肾脏活检组织mRNA的表达，并与正常人样本和糖尿病小鼠模型比较后，发现了JAK-STAT通路表达与人类疾病进展的关系。巴瑞克替尼是一种JAK-1和-2小分子抑制剂，已批准用于类风湿关节炎治疗。根据人类系统水平分析以及组织学和动物模型研究结果，礼来公司（Indianapolis,IN）资助的巴瑞克替尼治疗糖尿病肾病研究已进入2期临床试验，研究纳入名患者；在3个月和6个月时，治疗组比安慰剂组尿白蛋白/肌酐比值更低，因此支持进一步进行巴瑞克替尼作为治疗糖尿病肾病新策略的研究。利用这些方法，能够更好地认识人类疾病和动物疾病模型的启动因素，有望为肾小球疾病新的治疗方案设计和老药新用带来曙光。

确定新型诊断标志物：ANCA阴性血管炎抗髓过氧化物酶自身抗体

虽然许多技术在方法学上可能无偏倚，但目前仍涌现出不少新型免疫学技术，这些技术可能化解既往未解决的技术问题。如自身抗原切除技术。很罕见的寡免疫坏死性和新月体性GN体征和症状符合ANCA相关性GN，但血清ANCA阴性。多年来，这种临床和血清学差异始终困扰着学界，也因此导致疾病的诊断和治疗延误，直至自身抗原切除技术的出现。简单地说，自身抗原切除技术是将自身抗原与结合在蛋白柱上的自身抗体孵育，然后将其暴露于胰蛋白酶中，从而只留下与抗体结合的自身抗原互补决定区，最后用质谱法鉴定蛋白质。ANCA阴性GN患者血清应用自身抗原切除技术后，可检测到抗髓过氧化物酶自身抗体。进一步研究发现，髓过氧化物酶的内源性抑制剂血浆铜蓝蛋白可在IgG纯化过程中去除，这解释了为什么标准血清ANCA检测结果为阴性。自身抗原切除技术和检测方法不仅加快了ANCA阴性GN的诊断和治疗，而且还能较准确的识别其他体液自身免疫性肾小球疾病的相关自身抗原，如微小病变肾病和FSGS（自身抗原未知）。

编辑屈凯审核程小红

医院肾病2科