肾病医院

金弗康利用系统生医院研究


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在用系统生物学分析中药药理的分子机制的同时,也能够发现中药药方的一些不足:一方面,中药是混合小分子制剂,作用靶点比较多,这可能导致一下副作用,另一方面,没有被直接靶向的致病基因也可以引导我们进行中药方的改良。

医院在肾病治疗过程中,就发现了蝉衣这位药在实际疗效上具有明显的作用。

为了搞清楚蝉衣的具体作用,我们尝试使用系统生物学进行机制分析,结果在蛋白层次的匹配上,蝉衣的直接靶标中没有肾病相关的明确致病点;进一步,在功能层次(GO)的匹配上,我们找到了蝉衣作用机制和肾病发病机制间的共性。

由此,我们建立了致病基因关联模型,下图中红色的圆点是致病基因,绿色的点是蝉衣中所含有效分子的潜在作用靶点。调控网络说明蝉衣的间接作用机制主要体现在对外(viralprocess,responsetohypoxia,fattyacidhomostatis),以及由此激活的免疫应激反应(innateimmmueresponse,lymphocyteproliferation,Bcellproliferation)这几个方面。

进一步,对网络进行简化,聚焦在炎症反应和免疫调节两个方面,我们发现,蝉衣的作用靶标中,TLR2这个细胞表面的膜蛋白出现在了网络核心位置,一方面它可以捕获外源小分子的能力,另一方面,可以通过TNF,NOS2,JUN,SYK激活免疫应答。

这个案例说明系统生物学是从网络层面看作用机制的,我们既可以从单点(基因,蛋白),也可以从网络(通路,生物过程)层面分析关联,这有助于我们更全面具体的了解事物的本质。

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